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允英學(xué)術(shù)簡(jiǎn)報(bào):Alldetect? 推陳出新 | 報(bào)告CH25H表達(dá)水平可作為肺癌患者腫瘤轉(zhuǎn)移預(yù)測(cè)標(biāo)志物
發(fā)布時(shí)間: 2022-12-31 14:55:34

    肺癌是全球最常見也是致死性最高的惡性腫瘤疾病。我國(guó)每年約有300萬(wàn)人左右因罹患癌癥死亡,其中高達(dá)71萬(wàn)人為肺癌患者,防治形勢(shì)極為嚴(yán)峻。導(dǎo)致肺癌高病死率的主要原因是肺癌細(xì)胞易于局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移,尤其轉(zhuǎn)移患者預(yù)后極差,平均生存期不足7個(gè)月。因此,提前正確甄別患者轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)并采取臨床分層管理措施,對(duì)延長(zhǎng)患者生存期、提高疾病治愈幾率具有重要意義。    

    允英醫(yī)療聯(lián)合嘉興市第二醫(yī)院,基于允英自主研發(fā)的允英采血管、高效RNA提取技術(shù)RNAplus?、先進(jìn)Alldetect?平臺(tái)聯(lián)合生物信息分析技術(shù),鑒定并證實(shí)白細(xì)胞中CH25H表達(dá)水平對(duì)肺腺癌患者病灶轉(zhuǎn)移預(yù)測(cè)具有重要意義

    本研究首先基于TCGA公共數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行了生物信息分析,發(fā)現(xiàn)相比于正常肺組織,腫瘤組織中CH25H的表達(dá)水平顯著性下調(diào)。有趣的是,進(jìn)一步將隊(duì)列按照病理組織亞型區(qū)分為肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)與肺鱗癌(lung squamous cell carcinoma,LUSC)后,發(fā)現(xiàn)CH25H在肺腺癌轉(zhuǎn)移組患者中表達(dá)水平明顯降低,而肺鱗癌中則未觀察到基于患者腫瘤轉(zhuǎn)移情況分層的CH25H表達(dá)量差異。生存分析佐證了這一點(diǎn),CH25H低表達(dá)水平肺腺癌患者生存期更短,而肺鱗癌患者生存期與患者CH25H表達(dá)量無(wú)關(guān)。
    為了明確這一差異的潛在分子機(jī)制,本研究分別調(diào)查了肺腺癌與肺鱗癌中與CH25H具有相協(xié)同或相拮抗表達(dá)模式的最相關(guān)基因集合,并進(jìn)行了功能注釋及信號(hào)通路分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn),這些基因主要富集于免疫調(diào)節(jié)相關(guān)事件,尤其是涉及了白細(xì)胞活化調(diào)節(jié)、免疫反應(yīng)正調(diào)節(jié)及適應(yīng)性免疫系統(tǒng)等。

    通過(guò)后續(xù)生信分析,本研究證實(shí)了CH25H表達(dá)水平與免疫B細(xì)胞、T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等免疫細(xì)胞浸潤(rùn)存在顯著性正相關(guān),高CH25H表達(dá)表現(xiàn)出更高的免疫評(píng)分,推測(cè)CH25H表達(dá)水平可能是調(diào)節(jié)LUAD患者的免疫浸潤(rùn)及免疫微環(huán)境的重要影響因素。


    為了驗(yàn)證肺癌患者免疫浸潤(rùn)水平對(duì)生存期的影響,本研究將患者依據(jù)其免疫評(píng)分高低分為兩組,并調(diào)查了不同免疫評(píng)分對(duì)患者生存結(jié)局的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn),免疫評(píng)分低的肺腺癌患者提示預(yù)后較差,中位總生存期與顯著低于免疫評(píng)分較高的患者。值得注意的是,CH25H不僅與免疫浸潤(rùn)水平相關(guān),還表現(xiàn)出與CD274表達(dá)正相關(guān)的特征。這些結(jié)果提示,CH25H表達(dá)可能通過(guò)增強(qiáng)免疫細(xì)胞浸潤(rùn)能力而阻止了肺癌的轉(zhuǎn)移,從而改善患者預(yù)后。

    研究招募了34名肺癌患者(其中18人出現(xiàn)轉(zhuǎn)移灶)與13名健康人,所有入組人群均使用允英自研采血管采集并保存血液樣本,在分離富集血中白細(xì)胞后,借助高效RNAplus?技術(shù)提取了白細(xì)胞核酸分子并利用允英Alldetect?系列qPCR技術(shù)平臺(tái),對(duì)CH25H基因表達(dá)水平進(jìn)行定量分析,用以驗(yàn)證免疫細(xì)胞CH25H表達(dá)量是否與肺癌患者腫瘤病灶轉(zhuǎn)移能力相關(guān)。結(jié)果證實(shí),在肺腺癌患者中,相比于非轉(zhuǎn)移組,轉(zhuǎn)移組患者白細(xì)胞中CH25H表達(dá)量呈現(xiàn)極為明顯的下調(diào)。


    綜上,本研究首次報(bào)道了肺腺癌患者白細(xì)胞中CH25H低表達(dá)可能通過(guò)降低免疫浸潤(rùn)水平進(jìn)而導(dǎo)致腫瘤轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)增高;因此,通過(guò)檢測(cè)肺腺癌患者白細(xì)胞CH25H表達(dá)量,預(yù)計(jì)對(duì)腫瘤轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)頗有助益,是一個(gè)極富潛力的臨床患者分層管理標(biāo)志物。

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