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【允英學術(shù)】再添新證|允英醫(yī)療攜手上海腫瘤醫(yī)院證實血小板 PD-L1表達能預測肺癌患者的免疫治療效果
發(fā)布時間: 2025-6-13 16:15:28




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血小板PD-L1 mRNA

據(jù)報道,在非小細胞肺癌(NSCLC)中,血小板上的PD-L1蛋白可能反映腫瘤的整體PD-L1表達情況,對腫瘤的免疫逃逸機制起到關(guān)鍵作用,并有助于克服腫瘤組織中PD-L1表達的異質(zhì)性問題。來自腫瘤教育血小板(TEP)的mRNA已經(jīng)被用于癌癥的診斷、突變檢測以及治療效果的監(jiān)控。然而TEP來源的PD-L1 mRNA的作用及與免疫治療的相關(guān)性尚未被充分研究。


近日,允英醫(yī)療攜手上海復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院,借助于允英自主研發(fā)的采血管產(chǎn)品和RNAplus高效RNA提取技術(shù)以及允英Alldetect qPCR檢測平臺,探討了晚期NSCLC患者TEP來源的PD-L1的作用,發(fā)現(xiàn)高PD-L1水平的患者在接受免疫治療后有更好的部分反應和較長的無進展生存期(PFS),表明TEP來源的PD-L1可能作為預測免疫治療效果的生物標記物。相關(guān)成果以論文“PD-L1 mRNA derived from tumor-educated platelets as a potential immunotherapy biomarker in non-small cell lung cancer”發(fā)表于SCI雜志Translational Lung Cancer Research (IF=4.0,DOI:10.21037/tlcr-24-29),通訊作者為上海復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科王佳蕾主任和常建華主任,允英醫(yī)療CEO張道允博士及研發(fā)總監(jiān)鞏子英博士擔任共同作者。


本研究共入組72位NSCLC患者,他們接受了免疫單藥或免疫聯(lián)合化療。根據(jù)RECIST 1.1標準,其中21位患者實現(xiàn)了部分緩解(PR),客觀反應率(ORR)達到29.2%。有7位患者(9.7%)的穩(wěn)定?。⊿D)持續(xù)時間超過6個月。經(jīng)過中位15.8個月的隨訪,有52個病情進展(PD)或死亡事件。

從72位患者中收集血液樣本,離心收集血小板,提取mRNA進行PD-L1表達的檢測。其中41位患者(占56.9%)有配對的組織樣本PD-L1表達結(jié)果。

皮爾遜相關(guān)性檢驗顯示,從TEP中提取的PD-L1與腫瘤組織PD-L1表達間無顯著相關(guān)性(r=-0.19,P=0.233),即使在組織PD-L1呈陽性(TPS≥1%)的患者中也是如此(r=-0.066,P=0.8)(見圖1)。

圖1 描述了組織PD-L1 TPS(X軸)與TEP來源的mRNA值(Y軸)之間的關(guān)系。


在這項研究中,基于TEP來源的PD-L1表達水平,我們將患者分為高PD-L1組(36人)和低PD-L1組(36人)。在高PD-L1組中,PR的患者數(shù)量為16人,遠高于低PD-L1組的5人(比例為44.4%對13.9%,P<0.01)。此外,高PD-L1組中有19名患者對免疫治療產(chǎn)生反應(PR或PFS超過6個月),而低組僅有5名患者(比例為52.8%對13.9%,P<0.01)。

更深入地分析發(fā)現(xiàn),高PD-L1組的中位PFS為8.3個月,顯著長于低PD-L1組的2.8個月(P<0.001)。在僅接受免疫治療的患者中,顯示了同樣的結(jié)果(8.0月對2.8月,P=0.002)。總生存期(OS)分析顯示,高PD-L1組的中位OS尚未達到,而低PD-L1組的中位OS為13.5月(P=0.0047)。特別是在僅接受免疫治療的患者群體中,這種差異更顯著(P=0.0126)。

有意思的是,即使對于組織PD-L1表達陰性(TPS<1%)的患者,高PD-L1組同樣顯示出中位PFS的顯著延長(8.1月對1.8月,P=0.0074)。

圖2. TEP來源的PD-L1 mRNA高表達組和低表達組之間的生存率。


研究進一步分析了經(jīng)免疫治療后出現(xiàn)不同臨床反應NSCLC患者中TEP來源的PD-L1 mRNA表達差異(見圖3)。結(jié)果發(fā)現(xiàn),獲得臨床益處的患者(PR或PFS>6個月)的TEP來源PD-L1 mRNA表達量高于其他患者(中位數(shù):2.97 vs. 3.44,P=0.012)。

圖 3 不同臨床反應NSCLC患者中TEP來源的mRNA表達值(Y軸)


綜上,此項研究提出,在接受免疫治療的非小細胞肺癌患者中,檢測血液中血小板源性PD-L1的表達,可以作為預測治療效果和生存預后的新生物標志物。且研究發(fā)現(xiàn),血小板源性PD-L1與腫瘤中PD-L1的表達無關(guān),顯示其作為獨立預測指標的潛力。未來研究需進一步探究其在免疫療效監(jiān)測,尤其是耐藥監(jiān)測中的應用,并評估其與腫瘤突變負荷(TMB)、外泌體中PD-L1等其他生物標志物的關(guān)聯(lián)性。


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允英醫(yī)療以長三角區(qū)域為中心,輻射全中國,公司致力于打造癌癥精準診療的新型生態(tài)圈,綜合運用基因突變檢測、基因甲基化檢測、基因編輯重組等生物科技的前沿技術(shù),全方位提供從癌癥早期精準篩查、癌癥靶向用藥檢測、癌癥治療藥物研發(fā)一體化的腫瘤精準醫(yī)學解決方案。目前在上海、浙江及青海共設有三家實驗室。


允英醫(yī)療成立至今,順利通過由國家衛(wèi)健委臨檢中心、國家病理質(zhì)控中心、美國病理學會等機構(gòu)組織的室間質(zhì)評。檢驗能力獲得了美國病理學會(College of American Pathologists,CAP)認證,腫瘤核心基因檢測試劑盒通過歐盟CE認證,獲得國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)注冊批準,且生產(chǎn)管理質(zhì)量體系獲國際ISO13485認證。目前允英已累計為近三十萬例腫瘤患者提供精準檢測服務,為國內(nèi)腫瘤精準醫(yī)療領域開拓者。同時允英秉承“嚴謹、高效”的理念,堅守分子診斷技術(shù)創(chuàng)新與應用探索,為腫瘤精準醫(yī)療與伴隨診斷領域的茁壯發(fā)展貢獻力量。




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