??2021年Natera發(fā)表在《Clinical Cancer Research》上的研究結(jié)果重現(xiàn)了MRD的預(yù)后價(jià)值。該研究首次表明量化ctDNA變化不僅與腫瘤活性相關(guān),而且可以預(yù)測(cè)CRC患者的預(yù)后。
??在實(shí)體瘤中,一部分腫瘤患者在接受手術(shù)、放化療等治療后疾病仍會(huì)復(fù)發(fā)。經(jīng)過(guò)影像學(xué),患者可能沒(méi)有肉眼可見(jiàn)的病灶,但可能確實(shí)存在最終會(huì)導(dǎo)致癌癥復(fù)發(fā)的微小病灶(MRD)。基于ctDNA的MRD檢測(cè)來(lái)預(yù)測(cè)患者可能出現(xiàn)復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)已經(jīng)得到多個(gè)研究證實(shí):如果是MRD陽(yáng)性,那么這個(gè)患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)肯定比MRD陰性的患者要高。
??允英MRD檢測(cè)產(chǎn)品——允微達(dá)MRD radar。采用自主研發(fā)639基因panel結(jié)合個(gè)性化定制多重PCR-NGS方法,結(jié)合基線腫瘤組織測(cè)序結(jié)果,優(yōu)選一定數(shù)目位點(diǎn)進(jìn)行100,000x超高深度ctDNA測(cè)序,精確監(jiān)測(cè)變異位點(diǎn),個(gè)體化定制腫瘤患者專屬的MRD panel!
什么是MRD?
MRD在某些情況下也被稱為微小殘留病灶或可測(cè)量殘留病灶。
??2021年《非小細(xì)胞肺癌分子殘留病灶專家共識(shí)》中,肺癌MRD定義為:經(jīng)過(guò)治療后,傳統(tǒng)影像學(xué)(包括PET/CT)或?qū)嶒?yàn)室方法不能發(fā)現(xiàn),但通過(guò)液體活檢發(fā)現(xiàn)的癌來(lái)源分子異常,代表著肺癌的持續(xù)存在和臨床進(jìn)展可能。
??MRD概念最初來(lái)自血液系統(tǒng)惡性腫瘤,如多發(fā)性骨髓瘤、急性淋巴細(xì)胞白血病、急性髓系白血病等。在患者經(jīng)過(guò)治療后,通過(guò)高靈敏度的檢測(cè)手段,如流式細(xì)胞術(shù)、定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)、二代測(cè)序(NGS)等,從骨髓或外周血樣本中檢測(cè)出極微量的克隆腫瘤細(xì)胞或其來(lái)源的分子物質(zhì),以評(píng)估患者治療后體內(nèi)腫瘤殘留狀態(tài)。
??在實(shí)體腫瘤中,MRD與患者術(shù)后生存復(fù)發(fā)之間相關(guān)性證據(jù)也在不斷累積中。
為什么要檢測(cè)MRD?
|臨床MRD的檢測(cè)可以超前預(yù)警腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。MRD陽(yáng)性代表著腫瘤的持續(xù)存在和臨床進(jìn)展可能。
??MRD檢測(cè)可提前影像學(xué)數(shù)月預(yù)測(cè)復(fù)發(fā),預(yù)警不良預(yù)后及轉(zhuǎn)移的可能?;赾tDNA指導(dǎo)的實(shí)體瘤MRD可行性評(píng)估顯示,MRD檢測(cè)優(yōu)于傳統(tǒng)的臨床或影像學(xué)方法鑒定出有疾病復(fù)發(fā)的患者。在不同的癌種中,具體的提前時(shí)間為,鼻咽癌6個(gè)月,乳腺癌7.9-11個(gè)月,胰腺癌6.5個(gè)月,肺癌70天-5.2個(gè)月,結(jié)腸癌167天-10個(gè)月1。
|臨床MRD的檢測(cè)可以評(píng)估治療療效,指導(dǎo)治療方案選擇,使患者能最大獲益。
針對(duì)局部晚期以及晚期患者,檢測(cè)MRD有助于判斷預(yù)后和制定進(jìn)一步的治療策略。研究發(fā)現(xiàn),肺癌患者治療期間ctDNA的變化與放化療治療(CRT)和鞏固免疫治療的結(jié)果相關(guān),對(duì)于放化療后MRD陰性的患者,無(wú)論其是否接受鞏固免疫治療,均有良好的預(yù)后。放化療后MRD陽(yáng)性患者接受鞏固免疫治療的預(yù)后明顯好于未接受鞏固免疫治療的患者2。
如何檢測(cè)MRD?
樣本類型如何選擇?
|首次檢測(cè):
大panel測(cè)序:腫瘤組織(新鮮手術(shù)組織/穿刺組織/FFPE腫瘤組織石蠟切片[保存時(shí)間一年以內(nèi)])+ 全血(對(duì)照血)
|監(jiān)測(cè)節(jié)點(diǎn):
全血2管(20ml),采血時(shí)間為手術(shù)/根治性治療后1周~1個(gè)月內(nèi),輔助/維持性治療間隔3~6個(gè)月抽血。
哪些人群需要做MRD?
早期腫瘤患者:根治性手術(shù)切除后,通過(guò)ctDNA檢測(cè)提示復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),MRD陽(yáng)性提示復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高,需進(jìn)行密切隨訪管理,建議每3~6個(gè)月進(jìn)行一次MRD檢測(cè)。
局部晚期腫瘤患者:根治性放化療后完全緩解患者,通過(guò)MRD檢測(cè)來(lái)判斷預(yù)后和制定進(jìn)一步的治療策略。
晚期腫瘤患者:系統(tǒng)治療后完全緩解患者,通過(guò)檢測(cè)MRD,進(jìn)行預(yù)后判斷和制定進(jìn)一步治療策略。
允英MRD優(yōu)勢(shì)?
參考文獻(xiàn):
1. Coakley Maria,Garcia-Murillas Isaac,Turner Nicholas C,Molecular Residual Disease and Adjuvant Trial Design in Solid Tumors.[J] .Clin Cancer Res, 2019, 25: 6026-6034.
2. Moding, E.J., Liu, Y., Nabet, B.Y. et al. Circulating tumor DNA dynamics predict benefit from consolidation immunotherapy in locally advanced non-small-cell lung cancer. Nat Cancer 1, 176–183 (2020).
3. 非小細(xì)胞肺癌分子殘留病灶專家共識(shí)