??2021年Natera發(fā)表在《Clinical Cancer Research》上的研究結(jié)果重現(xiàn)了MRD的預(yù)后價(jià)值。該研究首次表明量化ctDNA變化不僅與腫瘤活性相關(guān)，而且可以預(yù)測(cè)CRC患者的預(yù)后。
??在實(shí)體瘤中，一部分腫瘤患者在接受手術(shù)、放化療等治療后疾病仍會(huì)復(fù)發(fā)。經(jīng)過(guò)影像學(xué)，患者可能沒(méi)有肉眼可見(jiàn)的病灶，但可能確實(shí)存在最終會(huì)導(dǎo)致癌癥復(fù)發(fā)的微小病灶（MRD）。基于ctDNA的MRD檢測(cè)來(lái)預(yù)測(cè)患者可能出現(xiàn)復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)已經(jīng)得到多個(gè)研究證實(shí)：如果是MRD陽(yáng)性，那么這個(gè)患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)肯定比MRD陰性的患者要高。

??允英MRD檢測(cè)產(chǎn)品——允微達(dá)MRD radar。采用自主研發(fā)639基因panel結(jié)合個(gè)性化定制多重PCR-NGS方法，結(jié)合基線腫瘤組織測(cè)序結(jié)果，優(yōu)選一定數(shù)目位點(diǎn)進(jìn)行100,000x超高深度ctDNA測(cè)序，精確監(jiān)測(cè)變異位點(diǎn)，個(gè)體化定制腫瘤患者專屬的MRD panel！

什么是MRD？
MRD在某些情況下也被稱為微小殘留病灶或可測(cè)量殘留病灶。
??2021年《非小細(xì)胞肺癌分子殘留病灶專家共識(shí)》中，肺癌MRD定義為：經(jīng)過(guò)治療后，傳統(tǒng)影像學(xué)（包括PET/CT）或?qū)嶒?yàn)室方法不能發(fā)現(xiàn)，但通過(guò)液體活檢發(fā)現(xiàn)的癌來(lái)源分子異常，代表著肺癌的持續(xù)存在和臨床進(jìn)展可能。
??MRD概念最初來(lái)自血液系統(tǒng)惡性腫瘤，如多發(fā)性骨髓瘤、急性淋巴細(xì)胞白血病、急性髓系白血病等。在患者經(jīng)過(guò)治療后，通過(guò)高靈敏度的檢測(cè)手段，如流式細(xì)胞術(shù)、定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)、二代測(cè)序（NGS）等，從骨髓或外周血樣本中檢測(cè)出極微量的克隆腫瘤細(xì)胞或其來(lái)源的分子物質(zhì)，以評(píng)估患者治療后體內(nèi)腫瘤殘留狀態(tài)。
??在實(shí)體腫瘤中，MRD與患者術(shù)后生存復(fù)發(fā)之間相關(guān)性證據(jù)也在不斷累積中。
為什么要檢測(cè)MRD？
|臨床MRD的檢測(cè)可以超前預(yù)警腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。MRD陽(yáng)性代表著腫瘤的持續(xù)存在和臨床進(jìn)展可能。
??MRD檢測(cè)可提前影像學(xué)數(shù)月預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)，預(yù)警不良預(yù)后及轉(zhuǎn)移的可能?；赾tDNA指導(dǎo)的實(shí)體瘤MRD可行性評(píng)估顯示，MRD檢測(cè)優(yōu)于傳統(tǒng)的臨床或影像學(xué)方法鑒定出有疾病復(fù)發(fā)的患者。在不同的癌種中，具體的提前時(shí)間為，鼻咽癌6個(gè)月，乳腺癌7.9-11個(gè)月，胰腺癌6.5個(gè)月，肺癌70天-5.2個(gè)月，結(jié)腸癌167天-10個(gè)月¹。
|臨床MRD的檢測(cè)可以評(píng)估治療療效，指導(dǎo)治療方案選擇，使患者能最大獲益。
    針對(duì)局部晚期以及晚期患者，檢測(cè)MRD有助于判斷預(yù)后和制定進(jìn)一步的治療策略。研究發(fā)現(xiàn)，肺癌患者治療期間ctDNA的變化與放化療治療（CRT）和鞏固免疫治療的結(jié)果相關(guān)，對(duì)于放化療后MRD陰性的患者，無(wú)論其是否接受鞏固免疫治療，均有良好的預(yù)后。放化療后MRD陽(yáng)性患者接受鞏固免疫治療的預(yù)后明顯好于未接受鞏固免疫治療的患者²。

如何檢測(cè)MRD？

樣本類型如何選擇？

|首次檢測(cè)：

大panel測(cè)序：腫瘤組織（新鮮手術(shù)組織/穿刺組織/FFPE腫瘤組織石蠟切片[保存時(shí)間一年以內(nèi)]）+ 全血（對(duì)照血）

|監(jiān)測(cè)節(jié)點(diǎn)：

全血2管（20ml），采血時(shí)間為手術(shù)/根治性治療后1周～1個(gè)月內(nèi)，輔助/維持性治療間隔3～6個(gè)月抽血。

哪些人群需要做MRD？

早期腫瘤患者：根治性手術(shù)切除后，通過(guò)ctDNA檢測(cè)提示復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，MRD陽(yáng)性提示復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高，需進(jìn)行密切隨訪管理，建議每3～6個(gè)月進(jìn)行一次MRD檢測(cè)。

局部晚期腫瘤患者：根治性放化療后完全緩解患者，通過(guò)MRD檢測(cè)來(lái)判斷預(yù)后和制定進(jìn)一步的治療策略。

晚期腫瘤患者：系統(tǒng)治療后完全緩解患者，通過(guò)檢測(cè)MRD，進(jìn)行預(yù)后判斷和制定進(jìn)一步治療策略。

允英MRD優(yōu)勢(shì)？



參考文獻(xiàn)：
1. Coakley Maria,Garcia-Murillas Isaac,Turner Nicholas C,Molecular Residual Disease and Adjuvant Trial Design in Solid Tumors.[J] .Clin Cancer Res, 2019, 25: 6026-6034.
2. Moding, E.J., Liu, Y., Nabet, B.Y. et al. Circulating tumor DNA dynamics predict benefit from consolidation immunotherapy in locally advanced non-small-cell lung cancer. Nat Cancer 1, 176–183 (2020).
3. 非小細(xì)胞肺癌分子殘留病灶專家共識(shí)