??通過檢測雜合性缺失（LOH）、端粒等位基因失衡（TAI）及大片段移位（LST）綜合得分來評估HRD狀態(tài)，同時還提供包括BRCA1/2等HRR相關基因的檢測結果，全面評估卵巢癌等患者對PARP抑制劑的敏感性。
??發(fā)生HRD的腫瘤細胞不能準確地修復DNA，轉而依賴其他易錯的途徑來修復DNA， 這一缺陷導致基因組疤痕。
??常見的基因組疤痕有三種類型：基因組雜合性丟失（LOH， loss of heterozygosity）、端粒等位基因失衡（TAI，telomeric allelic imbalance）和大片段遷移（LST，large-scale state transitions）。通過計算LOH+TAI+LST的分值，進而評估HRD狀態(tài)。
??HRR通路基因突變等因素可導致HRD的發(fā)生。
??發(fā)生HRD的腫瘤細胞由于不能準確的修復DNA損傷依賴其他易錯的途徑來修復DNA， 這一缺陷導致基因組疤痕。
??即HRR相關基因突變檢測是從導致HRD的“因”來檢測HRD，基因組疤痕分析則是從HRD引起的“果”來檢測HRD。
為什么要檢測HRD？
??PROfound等多項研究數(shù)據(jù)顯示HRR基因改變可以提示卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌等患者對PARP抑制劑藥物治療的敏感性。
1. 卵巢癌
??HRD檢測可以使卵巢癌患者PARP抑制劑敏感人群從占20%左右的BRCA突變?nèi)巳簲U大到占50%左右的HRD陽性人群。
??PAOLA-1研究顯示，在HRD陽性組（包括BRCA突變的患者）的卵巢癌患者中，奧拉帕利聯(lián)合貝伐珠單抗一線維持治療組的mPFS為37.2個月，貝伐珠單抗單藥治療組mPFS為17.7個月，同時聯(lián)合治療組疾病進展和死亡的風險降低67%。
??國內(nèi)外多個指南建議卵巢癌患者檢測HRD，指導奧拉帕利等PARP抑制劑治療。
2、乳腺癌
??HRD陽性乳腺癌多見于三陰性乳腺癌，BRCA1/2 基因胚系突變是導致乳腺癌 HRD最常見的原因，PALB2的生殖系突變以及BRCA1和RAD51的啟動子甲基化等也會引起HRD。
??TBCRC 048研究顯示PALB2胚系突變（gPALB2，ORR=82%）和sBRCA（ORR=50%）突變的患者中觀察到PARP抑制劑明確的應答。
3、前列腺癌
??美國FDA已批準奧拉帕利用于治療經(jīng)新型內(nèi)分泌治療后進展且攜帶HRR突變的mCRPC患者（ATM、BRCA1、BRCA2、BARD1、BRIP1、CDK12、CHEK1、CHEK2、FANCL、PALB2、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD54L）；批準盧卡帕利治療經(jīng)新型內(nèi)分泌治療和多西他賽化療后進展且攜帶BRCA突變的mCRPC患者。
??PROfonnd研究顯示奧拉帕利顯著改善攜帶HRR基因突變轉移性前列腺癌患者無進展生存期和總生存期。
4、胰腺癌
??美國FDA批準PARP抑制劑奧拉帕利（olaparib）作為接受含鉑一線化療方案至少16周病情仍未進展、攜帶有害或疑似有害胚系BRCA突變(gBRCAm)的轉移性胰腺癌成人患者的一線維持治療。??既往研究發(fā)現(xiàn)，約4-7%的胰腺癌患者攜帶胚系BRCA1/2突變，這些患者對鉑類藥物尤其敏感。
??POLO研究結果顯示奧拉帕利組相比安慰劑組，中位PFS顯著延長（7.4個月 vs 3.8個月，HR=0.53，P=0.0038），疾病進展風險降低47%。
允英HRD檢測項目
允英NGS-HRD 通過同源重組通路基因檢測與HRD Score聯(lián)合檢測，雙維度相互驗證。
??通過檢測雜合性缺失（LOH）、端粒等位基因失衡（TAI）及大片段移位（LST）綜合得分來評估HRD狀態(tài)，同時還提供包括BRCA1/2等HRR相關基因的檢測結果，全面評估卵巢癌等患者對PARP抑制劑的敏感性。HRD狀態(tài)判定：
??允英NGS-HRD項目采用國際HRD評判標準，結合通過生物信息學權威算法，從LOH、TAI和LST三個方面分析樣本DNA同源重組修復缺陷(HRD)情況，統(tǒng)計HRD評分，同時結合BRCA1/2基因的突變情況，最終如果HRD評分大于等于42或者檢出BRCA1/2突變，即認定該患者為HRD陽性，反之則為陰性。
允英NGS-HRD 樣本類型
腫瘤組織（新鮮手術組織/穿刺組織/FFPE腫瘤組織石蠟切片[保存時間一年以內(nèi)]）
? 精準指導卵巢癌/乳腺癌/前列腺癌/胰腺癌/PARP抑制劑及鉑類用藥
腫瘤組織（新鮮手術組織/穿刺組織/FFPE腫瘤組織石蠟切片[保存時間一年以內(nèi)]）+ 全血（對照血）適用人群
·卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、乳腺癌患者；·既往檢測BRCA1/2檢測陰性，尋求PARP抑制劑獲益的患者。
檢測優(yōu)勢
