??通過檢測(cè)雜合性缺失（LOH）、端粒等位基因失衡（TAI）及大片段移位（LST）綜合得分來評(píng)估HRD狀態(tài)，同時(shí)還提供包括BRCA1/2等HRR相關(guān)基因的檢測(cè)結(jié)果，全面評(píng)估卵巢癌等患者對(duì)PARP抑制劑的敏感性。
??發(fā)生HRD的腫瘤細(xì)胞不能準(zhǔn)確地修復(fù)DNA，轉(zhuǎn)而依賴其他易錯(cuò)的途徑來修復(fù)DNA， 這一缺陷導(dǎo)致基因組疤痕。
??常見的基因組疤痕有三種類型：基因組雜合性丟失（LOH， loss of heterozygosity）、端粒等位基因失衡（TAI，telomeric allelic imbalance）和大片段遷移（LST，large-scale state transitions）。通過計(jì)算LOH+TAI+LST的分值，進(jìn)而評(píng)估HRD狀態(tài)。
??HRR通路基因突變等因素可導(dǎo)致HRD的發(fā)生。
??發(fā)生HRD的腫瘤細(xì)胞由于不能準(zhǔn)確的修復(fù)DNA損傷依賴其他易錯(cuò)的途徑來修復(fù)DNA， 這一缺陷導(dǎo)致基因組疤痕。
??即HRR相關(guān)基因突變檢測(cè)是從導(dǎo)致HRD的“因”來檢測(cè)HRD，基因組疤痕分析則是從HRD引起的“果”來檢測(cè)HRD。
為什么要檢測(cè)HRD？
??PROfound等多項(xiàng)研究數(shù)據(jù)顯示HRR基因改變可以提示卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌等患者對(duì)PARP抑制劑藥物治療的敏感性。
1. 卵巢癌
??HRD檢測(cè)可以使卵巢癌患者PARP抑制劑敏感人群從占20%左右的BRCA突變?nèi)巳簲U(kuò)大到占50%左右的HRD陽性人群。
??PAOLA-1研究顯示，在HRD陽性組（包括BRCA突變的患者）的卵巢癌患者中，奧拉帕利聯(lián)合貝伐珠單抗一線維持治療組的mPFS為37.2個(gè)月，貝伐珠單抗單藥治療組mPFS為17.7個(gè)月，同時(shí)聯(lián)合治療組疾病進(jìn)展和死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低67%。
??國(guó)內(nèi)外多個(gè)指南建議卵巢癌患者檢測(cè)HRD，指導(dǎo)奧拉帕利等PARP抑制劑治療。
2、乳腺癌
??HRD陽性乳腺癌多見于三陰性乳腺癌，BRCA1/2 基因胚系突變是導(dǎo)致乳腺癌 HRD最常見的原因，PALB2的生殖系突變以及BRCA1和RAD51的啟動(dòng)子甲基化等也會(huì)引起HRD。
??TBCRC 048研究顯示PALB2胚系突變（gPALB2，ORR=82%）和sBRCA（ORR=50%）突變的患者中觀察到PARP抑制劑明確的應(yīng)答。
3、前列腺癌
??美國(guó)FDA已批準(zhǔn)奧拉帕利用于治療經(jīng)新型內(nèi)分泌治療后進(jìn)展且攜帶HRR突變的mCRPC患者（ATM、BRCA1、BRCA2、BARD1、BRIP1、CDK12、CHEK1、CHEK2、FANCL、PALB2、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD54L）；批準(zhǔn)盧卡帕利治療經(jīng)新型內(nèi)分泌治療和多西他賽化療后進(jìn)展且攜帶BRCA突變的mCRPC患者。
??PROfonnd研究顯示奧拉帕利顯著改善攜帶HRR基因突變轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者無進(jìn)展生存期和總生存期。
4、胰腺癌
??美國(guó)FDA批準(zhǔn)PARP抑制劑奧拉帕利（olaparib）作為接受含鉑一線化療方案至少16周病情仍未進(jìn)展、攜帶有害或疑似有害胚系BRCA突變(gBRCAm)的轉(zhuǎn)移性胰腺癌成人患者的一線維持治療。??既往研究發(fā)現(xiàn)，約4-7%的胰腺癌患者攜帶胚系BRCA1/2突變，這些患者對(duì)鉑類藥物尤其敏感。
??POLO研究結(jié)果顯示奧拉帕利組相比安慰劑組，中位PFS顯著延長(zhǎng)（7.4個(gè)月 vs 3.8個(gè)月，HR=0.53，P=0.0038），疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低47%。
允英HRD檢測(cè)項(xiàng)目
允英NGS-HRD 通過同源重組通路基因檢測(cè)與HRD Score聯(lián)合檢測(cè)，雙維度相互驗(yàn)證。
??通過檢測(cè)雜合性缺失（LOH）、端粒等位基因失衡（TAI）及大片段移位（LST）綜合得分來評(píng)估HRD狀態(tài)，同時(shí)還提供包括BRCA1/2等HRR相關(guān)基因的檢測(cè)結(jié)果，全面評(píng)估卵巢癌等患者對(duì)PARP抑制劑的敏感性。HRD狀態(tài)判定：
??允英NGS-HRD項(xiàng)目采用國(guó)際HRD評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合通過生物信息學(xué)權(quán)威算法，從LOH、TAI和LST三個(gè)方面分析樣本DNA同源重組修復(fù)缺陷(HRD)情況，統(tǒng)計(jì)HRD評(píng)分，同時(shí)結(jié)合BRCA1/2基因的突變情況，最終如果HRD評(píng)分大于等于42或者檢出BRCA1/2突變，即認(rèn)定該患者為HRD陽性，反之則為陰性。
允英NGS-HRD 樣本類型
腫瘤組織（新鮮手術(shù)組織/穿刺組織/FFPE腫瘤組織石蠟切片[保存時(shí)間一年以內(nèi)]）
? 精準(zhǔn)指導(dǎo)卵巢癌/乳腺癌/前列腺癌/胰腺癌/PARP抑制劑及鉑類用藥
腫瘤組織（新鮮手術(shù)組織/穿刺組織/FFPE腫瘤組織石蠟切片[保存時(shí)間一年以內(nèi)]）+ 全血（對(duì)照血）適用人群
·卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、乳腺癌患者；·既往檢測(cè)BRCA1/2檢測(cè)陰性，尋求PARP抑制劑獲益的患者。
檢測(cè)優(yōu)勢(shì)
