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【允英學(xué)術(shù)】匠心獨(dú)運(yùn)|允英攜手上海瑞金醫(yī)院探索血液PD-L1表達(dá)預(yù)測胃腸癌免疫療效新思路
發(fā)布時(shí)間: 2022-12-7 9:48:38
    分子伴隨診斷是臨床預(yù)測患者響應(yīng)免疫藥物幾率的核心環(huán)節(jié),其中,基于腫瘤組織細(xì)胞的程序性死亡配體-1(programmed cell death-Ligand 1,PD-L1)表達(dá)水平,是目前評估免疫治療獲益性最常見與最成熟的手段。不幸的是,部分晚期患者不滿足手術(shù)或穿刺指征導(dǎo)致無法獲取腫瘤組織樣本,因此亟需開發(fā)依托于液體活檢技術(shù)的免疫用藥指導(dǎo)方案。
    近日,允英醫(yī)療攜手上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院,借助于允英自主研發(fā)的采血管產(chǎn)品和RNAplus?高效RNA提取技術(shù)、允英Alldetect? qPCR檢測平臺(tái)以及IHC檢測平臺(tái),對比了PD-L1在胃腸癌患者血漿樣本與腫瘤組織樣本間的表達(dá)關(guān)聯(lián)性,提出血漿PD-L1表達(dá)可能是胃癌患者響應(yīng)帕博利珠單抗(Pembrolizumab,可瑞達(dá))治療的重要預(yù)測指標(biāo)。相關(guān)成果以論文“Assessment of PD-L1 mRNA expression in gastrointestinal tumors and the response to immunotherapy”發(fā)表于SCI雜志FrontiersinOncology(IF=5.738,DOI:10.3389/fonc.2022.926746),通訊作者為上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院普外科王明亮主任,允英醫(yī)療CEO張道允博士及研發(fā)總監(jiān)鞏子英博士擔(dān)任共同通訊作者。

    為了探索基于血液樣本檢測PD-L1的液體活檢方案是否可行,本研究首先在TCGA(The Cancer Genome Atlas)公共數(shù)據(jù)庫中調(diào)查了胃癌(stomach adenocarcinoma,STAD)、結(jié)腸癌(colon adenocarcinoma,COAD)以及直腸癌(rectum adenocarcinoma,READ)患者腫瘤組織中PD-L1表達(dá)水平與患者特征間的相關(guān)性。結(jié)果表明,PD-L1在胃腸道腫瘤組織中的表達(dá)水平不受患者的年齡、性別等因素影響。此外,盡管PD-L1表達(dá)水平與結(jié)腸癌患者腫瘤分期、直腸癌患者一線治療預(yù)后存在顯著相關(guān)性(p < 0.05),但總體上并未發(fā)現(xiàn)不同PD-L1表達(dá)水平的胃腸癌患者間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著的生存期差異,提示胃腸癌患者總生存時(shí)間與患者PD-L1表達(dá)間不具有相關(guān)性,初步明確了不同患者間基線差異不會(huì)干擾PD-L1表達(dá)定量結(jié)果。


    研究隊(duì)列由52名胃腸癌患者組成,對入組人員使用允英采血管采集10 mL血液樣本,同時(shí)還提供其配對腫瘤組織樣本作為對照?;颊哧?duì)列按照不同類型分為胃癌(23人,44.2%)、結(jié)腸癌(19人,36.5%)與直腸癌(10人,19.2%),依托允英IHC檢測平臺(tái)完成各類型組織樣本中PD-L1表達(dá)水平檢測,并以1%作為cut-off閾值將患者細(xì)分為PD-L1 IHC陰性與陽性隊(duì)列。值得注意的是,無論胃癌,結(jié)腸癌還是直腸癌,PD-L1 IHC表達(dá)檢測或qPCR檢測結(jié)果均與組織樣本中腫瘤細(xì)胞含量無顯著相關(guān)性,排除了分析中由樣本腫瘤細(xì)胞數(shù)量差異造成的潛在干擾因素。


    隨后,本研究對比了不同方法檢測PD-L1表達(dá)水平的一致性。結(jié)果提示,經(jīng)組織IHC評估的陽性組胃腸癌患者中,采取qPCR定量法獲得的PD-L1表達(dá)水平也相對較高,盡管這一趨勢并未表現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異。有趣的是,在進(jìn)一步對比了依托于qPCR平臺(tái)所分別獲取的血液與組織樣本中PD-L1表達(dá)定量結(jié)果后,我們發(fā)現(xiàn),僅有胃癌患者隊(duì)列表現(xiàn)出弱線性相關(guān)(p < 0.05)性,腸癌隊(duì)列則無論結(jié)腸癌還是直腸癌不同樣本中檢測的一致性均較差,提示血液PD-L1可能是一個(gè)獨(dú)立的評價(jià)指標(biāo)。


    為了驗(yàn)證血液PD-L1表達(dá)水平的臨床意義與預(yù)測價(jià)值,本研究再次前瞻性招募了15例胃癌患者,所有患者治療前均按照上述實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)流程提供10 mL血液樣本并檢測了PD-L1表達(dá)狀況,然后接受了標(biāo)準(zhǔn)帕博利珠單抗(Pembrolizumab,可瑞達(dá))治療。三個(gè)療程后,依據(jù)患者疾病進(jìn)展?fàn)顩r評估了患者對免疫治療藥物PD-1抑制劑的響應(yīng)率。結(jié)果發(fā)現(xiàn),相比于預(yù)后差組(疾病穩(wěn)定或疾病進(jìn)展),預(yù)后好組(疾病部分緩解)胃癌患者在接受治療前血中PD-L1表達(dá)水平明顯高于前者,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性(p < 0.05)。此外,這15名患者的ROC曲線數(shù)據(jù)顯示,基于血液PD-L1表達(dá)水平預(yù)測的胃癌患者響應(yīng)免疫治療幾率,其特異性與敏感性分別能夠達(dá)到75%和85.7%。

綜上,本研究報(bào)告了一種潛在新型診斷策略,可用于快速評估胃癌患者免疫治療獲益性,具有明顯的臨床益處。該研究成果再次證明了允英作為國內(nèi)液體活檢技術(shù)領(lǐng)航企業(yè)之一,長期打磨并開發(fā)的血液PD-L1檢測產(chǎn)品能夠快速為腫瘤患者的分層管理與個(gè)性化治療決策提供輔助參考,尤其對于無法獲取組織樣本的患者臨床用藥指導(dǎo)頗有助益。
允英PD-L1血液檢測 

    并不是所有腫瘤患者都能取到組織進(jìn)行PD-L1-IHC檢測,同時(shí)組織PD-L1檢測也無法實(shí)現(xiàn)PD-L1的實(shí)時(shí)檢測。根據(jù)國內(nèi)外研究顯示,血液PD-L1可能是一種潛在的優(yōu)秀生物標(biāo)記物!作為液體活檢的領(lǐng)航者,允英醫(yī)療投入了大量精力和時(shí)間,研發(fā)、驗(yàn)證血液PD-L1表達(dá)檢測技術(shù):通過提取外泌體及血小板中的RNA,采用允英自主研發(fā)核心技術(shù)Alldetect?技術(shù)檢測PD-L1表達(dá)水平。經(jīng)過不斷技術(shù)優(yōu)化,截止2022年12月,以臨床研究的方式,已累計(jì)檢測萬例血液樣本的PD-L1表達(dá)。


    允英醫(yī)療以長三角區(qū)域?yàn)橹行?,輻射全中國,公司致力于打造癌癥精準(zhǔn)診療的新型生態(tài)圈,綜合運(yùn)用基因突變檢測、基因甲基化檢測、基因編輯重組等生物科技的前沿技術(shù),全方位提供從癌癥早期精準(zhǔn)篩查、癌癥靶向用藥檢測、癌癥治療藥物研發(fā)一體化的腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)解決方案。目前在上海、浙江及青海共設(shè)有三家實(shí)驗(yàn)室。

    允英醫(yī)療成立至今,順利通過由國家衛(wèi)健委臨檢中心、國家病理質(zhì)控中心、美國病理學(xué)會(huì)等機(jī)構(gòu)組織的室間質(zhì)評。檢驗(yàn)?zāi)芰Λ@得了美國病理學(xué)會(huì)PT認(rèn)證、國際ISO13485認(rèn)證,部分試劑盒通過歐盟CE認(rèn)證。目前允英已累計(jì)為二十余萬例腫瘤患者提供精準(zhǔn)檢測服務(wù),為國內(nèi)腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)域開拓者。同時(shí)允英秉承“嚴(yán)謹(jǐn)、高效”的理念,堅(jiān)守分子診斷技術(shù)創(chuàng)新與應(yīng)用探索,為腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療與伴隨診斷領(lǐng)域的茁壯發(fā)展貢獻(xiàn)力量。


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