肺癌是全球最常見也是致死性最高的惡性腫瘤疾病。我國每年約有300萬人左右因罹患癌癥死亡，其中高達(dá)71萬人為肺癌患者，防治形勢極為嚴(yán)峻。導(dǎo)致肺癌高病死率的主要原因是肺癌細(xì)胞易于局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移，尤其轉(zhuǎn)移患者預(yù)后極差，平均生存期不足7個月。因此，提前正確甄別患者轉(zhuǎn)移風(fēng)險并采取臨床分層管理措施，對延長患者生存期、提高疾病治愈幾率具有重要意義。
近日，允英醫(yī)療攜手嘉興市第二醫(yī)院，基于允英自主研發(fā)的采血管產(chǎn)品、高效RNA提取技術(shù)RNAplus?，以及允英Alldetect?平臺并聯(lián)合生物信息分析技術(shù)，成功揭示白細(xì)胞中CH25H表達(dá)水平對肺腺癌患者病灶轉(zhuǎn)移預(yù)測具有重要意義。相關(guān)研究成果“Leukocyte CH25H is a potential diagnostic and prognostic marker for lung adenocarcinoma”發(fā)表于Scientific Reports（IF=4.996， DOI：10.1038/s41598-022-24183-9）。本文第一通訊作者為嘉興市第二醫(yī)院胸外科張軍主任，允英醫(yī)療CEO張道允博士及研發(fā)總監(jiān)鞏子英博士擔(dān)任共同通訊作者1。
本研究首先基于TCGA公共數(shù)據(jù)庫進(jìn)行了生物信息分析，發(fā)現(xiàn)相比于正常肺組織，腫瘤組織中CH25H的表達(dá)水平顯著性下調(diào)。有趣的是，進(jìn)一步將隊列按照病理組織亞型區(qū)分為肺腺癌（lung adenocarcinoma，LUAD）與肺鱗癌（lung squamous cell carcinoma，LUSC）后，發(fā)現(xiàn)CH25H在肺腺癌轉(zhuǎn)移組患者中表達(dá)水平明顯降低，而肺鱗癌中則未觀察到基于患者腫瘤轉(zhuǎn)移情況分層的CH25H表達(dá)量差異。生存分析也佐證了這一點(diǎn)，CH25H低表達(dá)水平的肺腺癌患者生存期更短，而肺鱗癌患者生存期與患者CH25H表達(dá)量無關(guān)。
為了明確這一差異的潛在分子機(jī)制，本研究分別調(diào)查了肺腺癌與肺鱗癌中與CH25H具有相協(xié)同或相拮抗表達(dá)模式的最相關(guān)基因集合，并進(jìn)行了功能注釋及信號通路分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，這些基因主要富集于免疫調(diào)節(jié)相關(guān)事件，尤其是涉及了白細(xì)胞活化調(diào)節(jié)、免疫反應(yīng)正調(diào)節(jié)及適應(yīng)性免疫系統(tǒng)等。
通過后續(xù)生信分析，本研究證實(shí)了CH25H表達(dá)水平與免疫B細(xì)胞、T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等免疫細(xì)胞浸潤存在顯著性正相關(guān)，高CH25H表達(dá)表現(xiàn)出更高的免疫評分，推測CH25H表達(dá)水平可能是調(diào)節(jié)LUAD患者的免疫浸潤及免疫微環(huán)境的重要影響因素。
為了驗(yàn)證肺癌患者免疫浸潤水平對生存期的影響，本研究將患者依據(jù)其免疫評分高低分為兩組，并調(diào)查了不同免疫評分對患者生存結(jié)局的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，免疫評分低的肺腺癌患者提示預(yù)后較差，中位總生存期顯著低于免疫評分較高的患者。值得注意的是，CH25H不僅與免疫浸潤水平相關(guān)，還表現(xiàn)出與CD274表達(dá)正相關(guān)的特征。這些結(jié)果提示，CH25H表達(dá)可能通過增強(qiáng)免疫細(xì)胞浸潤能力而阻止了肺癌的轉(zhuǎn)移，從而改善患者預(yù)后。
研究招募了34名肺癌患者（其中18人出現(xiàn)轉(zhuǎn)移灶）與13名健康人，所有入組人群均使用允英自研采血管采集并保存血液樣本，在分離富集血中白細(xì)胞后，借助高效RNAplus?技術(shù)提取了白細(xì)胞核酸分子并利用允英Alldetect?系列qPCR技術(shù)平臺，對CH25H基因表達(dá)水平進(jìn)行定量分析，用以驗(yàn)證免疫細(xì)胞CH25H表達(dá)量是否與肺癌患者腫瘤病灶轉(zhuǎn)移能力相關(guān)。結(jié)果證實(shí)，在肺腺癌患者中，相比于非轉(zhuǎn)移組，轉(zhuǎn)移組患者白細(xì)胞中CH25H表達(dá)量呈現(xiàn)極為明顯的下調(diào)。
綜上，本研究首次報道了肺腺癌患者白細(xì)胞中CH25H低表達(dá)可能通過降低免疫浸潤水平進(jìn)而導(dǎo)致腫瘤轉(zhuǎn)移風(fēng)險增高；因此，檢測肺腺癌患者白細(xì)胞CH25H表達(dá)量，預(yù)計對腫瘤轉(zhuǎn)移風(fēng)險預(yù)測頗有助益，CH25H表達(dá)是一個極富潛力的臨床患者分層管理標(biāo)志物。
【參考文獻(xiàn)】
1. Zhang J, Xu L, Gao J, et al. Leukocyte CH25H is a potential diagnostic and prognostic marker for lung adenocarcinoma. Sci Rep. 2022;12(1):22201. doi:10.1038/s41598-022-24183-9
允英醫(yī)療以長三角區(qū)域?yàn)橹行?，輻射全中國，公司致力于打造癌癥精準(zhǔn)診療的新型生態(tài)圈，綜合運(yùn)用基因突變檢測、基因甲基化檢測、基因編輯重組等生物科技的前沿技術(shù)，全方位提供從癌癥早期精準(zhǔn)篩查、癌癥靶向用藥檢測、癌癥治療藥物研發(fā)一體化的腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)解決方案。目前在上海、浙江及青海共設(shè)有三家實(shí)驗(yàn)室。
允英醫(yī)療成立至今，順利通過由國家衛(wèi)健委臨檢中心、國家病理質(zhì)控中心、美國病理學(xué)會等機(jī)構(gòu)組織的室間質(zhì)評。檢驗(yàn)?zāi)芰Λ@得了美國病理學(xué)會PT認(rèn)證、國際ISO13485認(rèn)證，部分試劑盒通過歐盟CE認(rèn)證。目前允英已累計為二十余萬例腫瘤患者提供精準(zhǔn)檢測服務(wù)，為國內(nèi)腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)域開拓者。同時允英秉承“嚴(yán)謹(jǐn)、高效”的理念，堅守分子診斷技術(shù)創(chuàng)新與應(yīng)用探索，為腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療與伴隨診斷領(lǐng)域的茁壯發(fā)展貢獻(xiàn)力量。
