在多個(gè)研究中，Claudin 18.2已經(jīng)被證明在胃癌、胰腺癌等治療中極具重磅靶點(diǎn)潛質(zhì)。相應(yīng)的藥物研發(fā)領(lǐng)域也有單克隆抗體（mAb）、雙特異性抗體（BsAbs）、嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）療法和抗體偶聯(lián)藥物（ADCs）等多個(gè)類型近百項(xiàng)相關(guān)的臨床研究正在進(jìn)行中。更值得關(guān)注的是，相較于HER2表達(dá)20%左右的陽性率，Claudin 18.2在東亞胃癌患者中87%的陽性率使得更多的患者看到靶向治療的希望。

    允英針對胃癌、賁門癌、胰腺癌等實(shí)體腫瘤正式推出Claudin18.2蛋白表達(dá)檢測產(chǎn)品，不僅助力推動Claudin18.2靶點(diǎn)新藥臨床試驗(yàn)開展，而且為患者接受新型靶向藥物治療提供更多的選擇和機(jī)會。
    Claudin18.2蛋白是一種跨膜蛋白，是Claudins（CLDNs）家族成員之一，具有維持屏障、細(xì)胞旁運(yùn)輸和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)等作用。在胃癌、胰腺癌和食管癌等消化系統(tǒng)惡性腫瘤中經(jīng)常發(fā)生異位激活并高表達(dá)，并且在多種上皮來源腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用。除了消化系統(tǒng)惡性腫瘤外，陸續(xù)有研究發(fā)現(xiàn)：Claudin18.2蛋白也在乳腺癌、結(jié)腸癌、肝癌、頭頸部腫瘤、支氣管癌和非小細(xì)胞肺癌等多個(gè)惡性腫瘤中被激活并過表達(dá)。
    一方面，Claudin18.2蛋白的表達(dá)具有高度腫瘤特異性。惡性腫瘤發(fā)生后緊密連接蛋白會遭到破壞，使得腫瘤細(xì)胞的Claudin18.2表位暴露，從而可與靶向Claudin18.2的大分子藥物結(jié)合，而正常細(xì)胞則不受藥物影響。另一方面，Claudin18.2蛋白表達(dá)陽性率極高，特別是東亞胃癌患者，研究顯示超過80%的患者腫瘤細(xì)胞中Claudin18.2表達(dá)呈陽性，意味著大部分患者都可以接受抗Claudin18.2相關(guān)藥物的治療。因此，Claudin18.2的高度選擇性和極高陽性率使得它可以填補(bǔ)目前胃癌甚至實(shí)體腫瘤靶向治療的部分臨床空白，有望成為下一個(gè)不分癌種的重磅藥物靶點(diǎn)。

    現(xiàn)階段全球Claudin18.2相關(guān)的臨床研究近百項(xiàng)，涉及胃癌、胃和食管交界腺癌、胰腺癌、膽道腫瘤、肺癌等實(shí)體瘤。包括單克隆抗體（mAb）、雙特異性抗體（BsAbs）、嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）療法和抗體偶聯(lián)藥物（ADCs）等多款候選藥物和療法，其中進(jìn)展最快的單克隆抗體Zolbetuximab已經(jīng)達(dá)到Ⅲ期臨床研究的終點(diǎn)。

    Zolbetuximab是第一個(gè)針對Claudin 18.2進(jìn)行開發(fā)的藥物。FAST研究結(jié)論表明，Claudin 18.2陽性的胃及胃食管交界處腺癌患者一線治療接受Zolbetuximab聯(lián)合EOX方案治療后，無進(jìn)展生存期（PFS）和中位總生存期（OS）均被顯著延長。尤其對于Claudin 18.2表達(dá)比例≥70%的患者，相比單純的EXO化療方案（PFS 5.7個(gè)月，OS 8.9個(gè)月），接受Zolbetuximab +EOX方案治療的PFS為9.0個(gè)月，OS為16.5個(gè)月。

FAST研究：Claudin 18.2表達(dá)陽性比例≥70%患者（B）和40%-69%患者（C）的PFS結(jié)果

    另外，今年的ASCO GI會議上，靶向Claudin 18.2治療藥物占據(jù)一席之地。Zolbetuximab公布了SPOTLIGHT III期試驗(yàn)結(jié)果，結(jié)果顯示：Zolbetuximab聯(lián)合mFOLFOX6方案將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了24.9%，PFS和OS均有顯著改善。除此之外，AB011、Q-1802以及CMG901等其他靶向Claudin 18.2治療藥物均公布了其I期臨床研究成果。  

    隨著Claudin18.2靶點(diǎn)藥物的研究不斷開展，可以預(yù)見的是，多種Claudin18.2靶向藥物將會在不遠(yuǎn)的未來陸續(xù)獲批上市，為患者提供更多的選擇和機(jī)會的Claudin18.2的伴隨檢測將成為胃癌、食管癌、胰腺癌以及其他實(shí)體腫瘤患者接受新型靶向藥物治療的新希望。

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